Заключение химической лаборатории качеству индийского софосбувира

лабораторное исследование софосбувира

ЗАКЛЮЧЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТА

по результатам химического исследования

 

№ 23-08-2/19

 

от «05» сентября 2019 г.

  

«28» августа 2019 г., 13 час. 00 мин.

(дата, время начала производства исследования)

«05» сентября 2019 г., 18 час. 00 мин.

(дата, время окончания производства исследования)

 г. Москва

(место производства исследования)

 Основание производства исследования:

Запрос «Медикафарм+» № 23-08-2/19 от 23 августа 2019 г.

Специалист, выполнивший исследование:

Топилин Сергей Васильевич

 

ВВОДНАЯ ЧАСТЬ.

 

  1. I. «23» августа 2019 года в ООО «Центр химических исследований» поступил запрос «Медикафарм+» на проведение химического исследования.
  2. II. При запросе на исследование представлены материалы:
  3. Образец лекарственного препарата Sofokast фирмы производителя NATCO PHARMA LIMITED (Unit-II), Sofosbuvir Tablets 400 mg, номер партии (B.No) – 1901146, дата изготовления, указанная на упаковке – 02.2019, срок годности – 01.2021.

III.    На разрешение специалиста поставлен следующий вопрос:

Определение содержания софосбувира в лекарственном препарате.

  1. IV. Проведение исследования поручено Топилину Сергею Васильевичу.

Сведения о специалисте: Топилин Сергей Васильевич - эксперт-химик, имеет высшее химическое образование (Диплом химического факультета Ростовского государственного университета ДВС № 0886528, 2001 г), имеет свидетельство о повышении квалификации при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» по программе «Современные требования к упаковке, маркировке и хранению лекарственных средств», Прошел стажировку на кафедре организации производства и реализации лекарственных средств фармацевтического факультета Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова по программе «Повышение квалификации специалистов, ответственных за качество, упаковку и маркировку лекарственных средств, в том числе уполномоченных лиц», Прошел обучение по программе повышения квалификации судебных экспертов по специальности: «Основы судебной экспертизы» в 2012 г. Имеет сертификат о компетентности в качестве судебного эксперта №0196 в области «Применение хроматографических методов при исследовании объектов судебной экспертизы» от 18.10.18 г., стаж работы по специальности – с 2001 года (свыше 17 лет).

  1. V. Сведения об экспертном учреждении:

Общество с ограниченной ответственностью «Центр химических исследований» (ООО «ЦХИ») зарегистрировано в установленном порядке. Свидетельство о государственной регистрации ОГРН 1137746231314.

ООО «Центр химических исследований» осуществляет деятельность на основании Устава и действующего законодательства Российской Федерации. Проведение химических исследований и экспертиз является уставной деятельностью организации.

Организация «Центр химических исследований» сертифицирована в соответствии с международным стандартом ISO 9001 (сертификат соответствия RU.MCK.009.005.CM.11886 действителен до 30.08.2022 г).

ООО «Центр химических исследований» соответствует требованиям к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий ГОСТ ИСО / МЭК 17025-2009 (Аттестат аккредитации испытательной лаборатории №RU.НЦСС.АЛ.030 от 22.11.2018 г.).

ООО «Центр химических исследований» состоит членом Союза «Московская торгово-промышленная палата» и Торгово-промышленная палата», рег. № 126-381 (Свидетельство рег. № 126-381 от 19.06.2019 г., действительно до 18.06.2019 г.).

Юридический адрес: 115172, г. Москва, ул. М. Каменщики, д. 18, стр. 16

Телефон: 8(499)372-22-44. Интернет-сайт: центр-химических-исследований.рф. Адрес электронной почты: ccrlab@yandex.ru.

 

  1. VI. Перечень оборудования, использованного во время проведения исследования:
  2. ВЭЖХ / хроматомасс спектрометр Agilent 1200 Series;
  3. Ультразвуковая ванна Ya Xun YX2100;
  4. Весы лабораторные OhausRV313;
  5. Мерные колбы;
  6. Воронки;
  7. Пипетки.

VII. Перечень использованной литературы:

  1. Государственный Реестр лекарственных средств;
  2. Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, et al. Preliminary study of two antiviral
  3. Аgents for hepatitis C genotype 1. N //Engl J Med 2012;366:216–224;
  4. Jiang, H. Лandoussi, J. Zeng, J. Wang, R. Demers, et. al. Multiplexed LC-MS/MS method for the simultaneous quantitation of three novel hepatitis C antivirals, daclatasvir, asunaprevir, and baclabuvir in human plasma//Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 107 (2015) 409 – 418;
  5. Е.А. Ушкалова «Новые препараты для лечения вирусного гепатита С: фокус на софосбувир»// «Фарматека»//2014 /№14, с 24-28;
  6. Berden FA, Kievit W, Baak LC, et al. (October 2014). "Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era". Neth J Med 72 (8): 388–400.
  7. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. Сычев К.С. - Москва: Техносфера, 2010. - 272 с.
  8. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография - Е.Л.Стыскин, Л.Б.Ициксон, Е.В.Брауде.

 

ИССЛЕДОВАНИЕ

Описание объектов исследования.

Объект исследования представляет собой лекарственный препарат Sofokast фирмы производителя NATCO PHARMA LIMITED (Unit-II), Sofosbuvir Tablets 400 mg, номер партии (B.No) – 1901146, дата изготовления, указанная на упаковке – 02.2019, срок годности – 01.2021. Таблетка вытянутой овальной формы кирпичного цвета.

Внешний вид упаковки и таблетки представлены на фотографиях в приложении 1.

Методы.

- Высокоэффективная жидкостная хроматография с масс-селективным детектором (ВЭЖХ/МС).

Исследование по вопросу. Определение содержания софосбувира в лекарственном препарате.

Софосбувир - изопропил(2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксопиримидин-1-ил)-4-флюро-3-гидрокси-4-метил-тетрагидрофуран-2-ил]метокси-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат. Структурная формула:

структурная формула софосбувира

Молекулярная масса - 529.453 а.е.; Брутто-формула - C22H29FN3O9P

Ингибитор белка NS5B (вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы), играющего ключевую роль в процессе репликации вирусного гепатита С. Применяется качестве компонента комбинированной схемы противовирусной терапии у взрослых пациентов в комбинации с другими медикаментами.

Готовили раствор образца в диметилформамиде (ДМФА). Для этого таблетку образца измельчали в фарфоровой ступке до однородного состояния и брали навеску и растворяли в ДМФА в мерной колбе объемом 25 мл. Для лучшей экстракции раствор помещали в ультразвуковую ванну. Диметилформамид обладает высокой растворяющей способностью по отношению к большинству соединений (апротонный диполярный растворитель). Полученный раствор, концентрацией 2,36 мг/мл хроматографировали в следующих условиях:

Колонка: ReprosilPurBasicC18 250х4,6 мм, 5 мкм

Буфер А – Вода + 100мкл/л ТФУК;

Буфер В – Ацетонитрил + 100мкл/л ТФУК;

Градиент от 5 до 100% ацетонитрила за 20 минут.

Скорость потока – 1 мл мин.

Результаты анализа.

На хроматограмме образца помимо пика растворителя был зафиксирован интенсивный пик со временем удерживания 13,443 мин. Анализ масс-спектра данного пика со временем удерживания 13,5 минут с соотношением массы к заряду m/z = 530,3[М+1] показал принадлежность веществу с молекулярной массой 529 а.е., что соответствует веществу софосбувир.

Чистота софосбувира по данным УФ-детектора составляет 97,78 %.

Содержание примесей составляет 2,22 %.

Хроматограммы и масс-спектры образца представлены в приложении 2.

Для количественного определения содержания софосбувира в лекарственном препарате Sofovir готовили раствор известной концентрации объекта исследования и стандартный раствор софосбувира в концентрации 2,48 мг/мл.

Для этого брали навеску 0,062 г и растворяли в ДМФА в мерной колбе объемом 25 мл. Для лучшей экстракции раствор озвучивали в ультразвуковой ванне.

По площади пиков исследуемого образца и пика стандартного образца определяли содержание софосбувира в образце.

Хроматограммы и масс-спектры стандартного раствора представлены в приложении 3.

После проведения соответствующих расчетов было определено содержание софосбувира в порошке равное 33,26%.

Масса таблетки составляет 1,2299 г. Таким образом, после проведения соответствующих расчетов было определено содержание софосбувира в 1 таблетке, равное 405,1 мг на 1 таблетку.

Содержание вспомогательных веществ – 824,79 мг на 1 таблетку.

 

ВЫВОД

По результатам проведенного исследования специалист приходит к следующему заключению:

По вопросу. Определение содержания софосбувира в лекарственном препарате.

В представленном на исследование лекарственном препарате Sofokast фирмы производителя NATCO PHARMA LIMITED (Unit-II), Sofosbuvir Tablets 400 mg, номер партии (B.No) – 1901146, дата изготовления, указанная на упаковке – 02.2019, срок годности – 01.2021, по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии содержится 405,1 мг/таб софосбувира.

Содержание вспомогательных веществ – 824,79 мг на 1 таблетку.

Специалист С.В. Топилин

Приложения.

Приложение 1. Внешний вид образца.

Приложение 2. Хроматограммы и масс-спектры образца.

Приложение 3. Хроматограммы и масс-спектры стандартного раствора.

Приложение 4. Копии документов, подтверждающих компетенцию специалиста.

Приложение 5. Сертификаты соответствия экспертного учреждения.

Внешний вид образцов

Sofosbuver 400mg
Sofocast
Sofocast Aprazer
Sofocast
Sofosbuvir Sofocast
Sofosbuvir Sofocast
Таблетки Софосбувир

Хроматограммы и масс-спектры образца и стандартного раствора

Хроматограмма с УФ детектором
Хроматограмма с ELSD детектором.
Масспектр (положительный) пика 3,0 мин; 12,4 мин; 13,5 мин.
Хроматограмма с УФ детектором.
Хроматограмма с ELSD детектором.
Масспектр пика с временем удерживания 13,5 мин.

Подробнее о препаратах


Стоимость софосбувира в России. Смотрите прайс-лист на софосбувир на нашем сайте и заказывайте напрямую из Индии по низким ценам, недорого и без посредников! Доставка в любой город и регион России